Evidenciák
Képalkotó diagnosztika
- PET vizsgálattal elkülöníthatő a PANDAS, a Tourette, és a
negatív kontroll
- PANDAS-nál aktivált microglia (neuroinflamm.): nucleus caudatus és nucleus lentiformis
- Tourette-nél csak nucleus caudatus
- negatívnál egyikben sem
Evaluation of Basal Ganglia and Thalamic Inflammation in Children With Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infection and Tourette Syndrome: A Positron Emission Tomographic (PET) Study Using 11C-[R]-PK11195
Kumar A., Williams M.T., Chugani H.T.
J Child Neurol. 2015 May;30(6):749-56.
- MR: nucleus caudatus, putamen, globus pallidus tömegesebb PANS/PANDAS gyermekeknél a betegség kezdetén ill. akut flare-ben, mint kontrolloknál.
MRI Assessment of Children With Obsessive-Compulsive Disorder or Tics Associated With Streptococcal Infection
Giedd J.N., Rapoport J.L., Garvey M.A., Perlmutter S., Swedo S.E.
Am J Psychiatry. 2000 Feb;157(2):281-3.
- Diffúziós MR: akut PANS betegek (34) vs. egészséges kontrollok (64): magasabb átlagdiffúzió a thalamus, amygdala, basalis ganglionok területén.
Association of Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome With Microstructural Differences in Brain Regions Detected via Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging
Zheng J., Frankovich J., McKenna E.S., Rowe N.C., MacEachern S.J., Ng N.N., Tam L.T., Moon P.K., Gao J., Thienemann M., Forkert N.D., Yeom K.W.
JAMA Netw Open. 2020 May; 3(5): e204063
Antitest vizsgálatok
- M-protein (Streptococcus felszíni antigén) ellenes IgG állat modellben, ahol neuro-behaviorális zavart okoz, kötődik cortex és striatum neuronokhoz.
Characterization of an experimental model to determine streptococcal M protein–induced autoimmune cardiac and neurobehavioral abnormalities
Rafeek R.A.M., Hamlin A.S., Andronicos N.M., Lawlor C.S., McMillan D.J., Sriprakash K.S., Ketheesan N.
Immunol Cell Biol. 2022 Sep;100(8):653-666.
doi: 10.1111/imcb.12571
- PANDAS (flare) páciensek IgG-je striatalis interneuronokhoz kötődik, szemben a kontrollokéval – ennek a mértéke IVIG kezelés után csökkent (a tünettannal korrelálóan).
Antibodies From Children With PANDAS Bind Specifically to Striatal Cholinergic Interneurons and Alter Their Activity
Jian Xu, Rong-Jian Liu, Shaylyn Fahey, Luciana Frick, James Leckman, Flora Vaccarino, Ronald S. Duman, Kyle Williams, Susan E. Swedo, Christopher Pittenger
Am J Psychiatry. 2021 Jan 1;178(1):48-64.
- Négyféle antineuralis IgG (tubulin, lysoganglioside GM1, D1 és D2
dopamin receptor) szintjét ill. CaMKII aktivitást vizsgálva:
- SC (8), PANDAS (60): 91.4% IgG emelkedés + CaMKII aktivitás
- kontrollok (28) esetén: 32.1% IgG emelkedés DE ehhez 0% CaMKII aktivitás
Autoantibody Biomarkers for Basal Ganglia Encephalitis in Sydenham Chorea and Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated With Streptococcal Infections
Chain J.L., Alvarez K., Mascaro-Blanco A., Reim S., Bentley R., Hommer R., Grant P., Leckman J.F., Kawikova I., Williams K., Stoner J.A., Swedo S.E., Cunningham M.W.
Front Psychiatry. 2020 Jun 24;11:564.
Anyagcsere
- Metabolomika (neurotranszmitterek bomlástermékei, anyagcsere
végtermékek analízise): 24 PANS vs. 25 neurotipikus: szignifikáns különbség
- neurotranszmisszióban (tryptophan, glycine, histamine/histidine)
- neuroinflammatioban
- oxidatív stressz szintben (glutamine, 2-Hydroxybutyrate, tryptophan-kynurenine anyagcsere útvonal)
Metabolomic Characterization of Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS)
Murgia F., Gagliano A., Tanca M.G., Or-Geva N., Hendren A., Carucci S., Pintor M., Cera F., Cossu F., Sotgiu S., Atzori L., Zuddas A.
Front Neurosci. 2021 May 28;15:645267.
- Cytokinek: PANS/PANDAS flare-ben más cytokinek szintje emelkedik, mint „sima” Streptococcus pharyngitisben.
Distinct Th17 effector cytokines differentially promote microglial and blood-brain barrier inflammatory responses during post-infectious encephalitis
Wayne C.R., Bremner L., Faust T.E., Durán-Laforet V., Ampatey N., Ho S.J., Feinberg, P.A., Arvanitis P., Ciric B., Ruan C., Elyaman W., Delaney S.L., Vargas W.S., Swedo S.E., Menon V., Schafer D.P., Cutforth T., Agalliu D.
preprint
Genetika
- 396 PANS páciens genom vizsgálata alapján 2 fő géncsoportban
találtak ultraritka mutációkat, amelyek PANS/PANDAS-ban specifikusak:
- egy perifériás immunválaszt és a microgliákat reguláló géncsoport
- egy neuron szinapszisokon expresszálódó géncsoport (ezeknek a mutációit ASD-ban is leírták!)
Identification of ultra-rare genetic variants in pediatric acute onset neuropsychiatric syndrome (PANS) by exome and whole genome sequencing
Trifiletti R., Lachman H.M., Manusama O., Zheng D., Spalice A., Chiurazzi P., Schornagel A., Serban A.M., van Wijck R., Cunningham J.L., Swagemakers S., van der Spek P.J.
Sci Rep. 2022 Jun 30;12(1):11106.
A terápia beválik
- Antibiotikum hatékony: egy prospektív vizsgálatban PANDAS gyermekeknél (hirtelen
súlyos OCD, enyhe streptococcus és torokgyulladás)
- antibiotikumra prompt szűnt az OCD
- 6-nál később újra előjött (3 év alatt összesen 16 exacerbatio)
- ekkor is streptococcus, ekkor is antibiotikum szűntette az OCD-t
- sosem volt új streptococcus epizód OCD nélkül és fordítva
Prospective Identification and Treatment of Children With Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorder Associated With Group A Streptococcal Infection (PANDAS)
Murphy M.L., Pichichero M.E.
Arch Pediatr Adolesc Med. 2002 Apr;156(4):356-61.
- IVIG kezelés hatékony:
- 10 PANS/PANDAS gyermek 3 hónapon át 2mg/ttkg/hó dózisban kapta
- A 3. kezelés után 1 hónappal szignifikánsan csökkent:
- CGI-S
- CY-BOCS
- PANS severity scale
- Iskolai hiányzás: kezelés előtt havi iskolanapok 47%-a, utána 13%.
Paediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS) and intravenous immunoglobulin (IVIG): comprehensive open-label trial in ten children
Hajjari P., Oldmark M.H., Fernell E., Jakobsson K., Vinsa I., Thorsson M., Monemi M., Stenlund L., Fasth A., Furuhjelm C., Johnels J.Å., Gillberg C., Johnson M.
BMC Psychiatry 22, 535 (2022)